场内配资钟华教授：破局耐药，联合制胜——B7-H3靶向ADC联合PD-L1抑制剂在经治晚期非鳞状NSCLC中实现疗效倍增

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经治驱动基因阴性非鳞NSCLC患者迎来全新破局之选，HS-20093联合阿得贝利单抗二线治疗cORR达47.1%，mPFS突破14个月！

近期，ARTEMIS-101研究Ib期数据于美国研究协会（AACR）年会上重磅发布[1]，揭示了B7-H3靶向ADC药物HS-20093联合PD-L1抑制剂阿得贝利单抗在经治、驱动基因阴性（AGAs-negative）晚期非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）中的突破性疗效，以47.1%的确认客观缓解率（cORR）和14.0个月的中位无进展生存期（mPFS），较传统二线疗法实现明显提升，且安全性可控。这一成果不仅彰显了我国在ADC药物研发领域的创新实力，更提示B7-H3靶向ADC与免疫检查点抑制剂的协同策略有望成为破解NSCLC耐药困局的关键方向。医学界肿瘤频道特邀请上海市肺科医院钟华教授围绕相关研究数据进行深入的解读与分享，以期为临床传递前沿学术动态与实践指导。

困局求变：B7-H3靶点优势与HS-20093结构设计

驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC患者，一线免疫联合化疗进展后，二线治疗长期陷于困境。多西他赛单药治疗的ORR多在15%之内，mPFS仅3-4个月，远不能满足临床需求[2,3]。B7-H3靶向ADC的异军突起，为这一困局开辟了全新赛道。

B7-H3（CD276）作为B7家族免疫检查点分子，其特征在于其在NSCLC及小细胞肺癌（SCLC）中均呈高表达，而在人体正常组织中表达极低，这种特性使其成为ADC药物理想的靶点，能够最大程度地实现精准靶向，有效减少对正常组织的“脱靶”损伤，为“高效低毒”的治疗奠定了基础[4]。HS-20093正是一款基于此靶点结构设计优化、稳定性突出的B7-H3靶向ADC，由全人源单克隆抗体通过一种可在微环境中响应裂解的连接子，与拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联而成，DAR值为4，兼顾靶向性、稳定性和杀伤效力[5]。

B7-H3靶向ADC联合PD-L1抑制剂的协同机制在于，ADC在靶向杀伤肿瘤细胞、破坏DNA的同时，可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进损伤相关分子模式和肿瘤相关抗原的释放，激活树突状细胞并增强T细胞浸润，从而显著提升肿瘤微环境的免疫活性。联合免疫检查点抑制剂可进一步解除T细胞的免疫抑制状态，恢复其抗肿瘤功能。这种“先启动、再释放”的协同机制，实现了从“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化，为克服免疫治疗耐药提供了有效策略[6-9]。

合力破冰：ARTEMIS-101研究设计、疗效数据与亚组分析

ARTEMIS-101（NCT06332170）是一项多中心、开放标签I期临床研究，包含剂量递增与扩展队列，旨在评估HS-20093多种联合方案在晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。本次报告聚焦于经治non-AGAs的nsq-NSCLC患者的扩展队列数据，入组患者接受HS-20093 8.0 mg/kg联合阿得贝利单抗20 mg/kg每3周一次静脉给药[1]。

所有患者均接受≥1条全身性抗肿瘤治疗，含铂类化疗（100%）、免疫治疗（75%）和抗血管生成药物治疗（45%）。在34例可评估疗效的患者中，cORR达47.1%（95% CI: 29.8, 64.9），疾病控制率（DCR）高达94.1%（95% CI: 80.3, 99.3），中位PFS达14.0个月（95% CI: 11.2, NR），12个月PFS率达67.7%（95% CI: 45.8, 82.3）。

图 1. ARTEMIS-101研究疗效结果

与HS-20093单药在同类患者中的表现（cORR 33.3%，mPFS 7.0个月）相比[5]，联合阿得贝利单抗将ORR提升了近14个百分点、PFS延长了一倍；与多西他赛相比，ORR和PFS均延长了数倍[2,3]。且这一疗效提升是在基线状况极差的患者群体中实现的，75%的患者免疫治疗已失败，属于临床上的难治人群。

此外，ARTEMIS-101研究的初步分析显示，联合疗法的抗肿瘤活性在不同B7-H3表达水平的患者中均被观察到，进一步验证了B7-H3作为靶点的普适性价值。无论患者既往是否接受过免疫治疗，同样均能获益。既往接受过免疫治疗的患者cORR达52.2%，提示HS-20093联合免疫治疗不仅能够逆转免疫耐药，还可能在免疫经治患者中激发出更强的协同效应。其背后的机制在于[10,11]，ADC介导的免疫原性细胞死亡重塑了肿瘤微环境，使原本对免疫检查点抑制剂应答不佳的\"冷肿瘤\"转变为\"热肿瘤\"，从而重新激活被抑制的T细胞免疫应答。

在PD-L1分层分析中，TPS≥1%患者cORR达62.5%，TPS<1%患者cORR为33.3%、mPFS尚未达到，表明即使PD-L1阴性患者同样能够从中获益，该联合方案减少了对单一生物标志物的依赖，有望覆盖更广泛的患者群体。

图 2. HS-20093联合阿得贝利单抗在不同PD-L1表达水平患者中的疗效

安全可管——不良反应谱明确，临床管理路径清晰

安全性方面，联合方案安全性特征与HS-20093和阿得贝利单抗已知毒性谱一致，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级TRAEs集中于血液学毒性，包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低及贫血，与TOP1i载荷机制相关，属于同类ADC可预期的AE，临床管理路径成熟。治疗相关间质性肺炎（ILD）事件均为1-2级，有望降低临床监测与处理压力，也为合并肺部基础疾病、体能状态欠佳的患者提供了安全的用药选择。

专家点评

钟华教授

B7-H3靶向ADC与免疫检查点抑制剂的联合，是近年来肺癌后线治疗领域最受关注的方向之一。此次AACR大会上公布的ARTEMIS-101研究数据扎实且令人振奋。

该研究的基线特征极具挑战性，100%患者含铂化疗失败、75%免疫治疗失败、45%抗血管生成药物治疗失败，属于临床实践中治疗选择极为有限的人群。在此类人群中获得47.1%的cORR和14.0个月的mPFS，数据具有重要的临床意义。既往免疫经治患者cORR高达52.2%，为ADC联合免疫治疗的协同作用机制提供了可靠的临床印证。

从临床实践角度，该方案呈现以下特征。其一，疗效的普适性，在不同PD-L1表达水平、不同B7-H3表达水平、不同既往治疗背景的患者中，均观察到一致的获益趋势，表明该方案对生物标志物筛选的依赖性较低，临床普及性更强。其二，免疫耐药并非终局，既往接受免疫治疗后进展的患者对该联合方案仍有较高应答，为ADC联合免疫治疗的应用探索提供了依据。其三，安全性管理的可预期性，血液学不良反应虽发生率较高，但临床管理路径清晰、干预措施成熟，较低的ILD风险进一步降低了临床用药的安全管理压力。

目前数据源自I期扩展队列，样本量有限，随访时间尚短，OS数据尚未成熟。但关键的III期确证性研究已经启动，预计将在更大样本、更长随访中验证该联合方案的生存获益。同时，B7H3靶向ADC在SCLC及其他B7-H3高表达实体瘤中的探索也正在推进中。期待这些研究能够最终将这一充满希望的治疗策略转化为临床实践，为患者提供更有效的治疗选择。

总结与展望

ARTEMIS-101研究是B7-H3靶向ADC联合免疫检查点抑制剂在肺癌领域的关键探索之一，其Ib期扩展队列数据以47.1%的cORR和14.0个月的mPFS，在经治、AGAs阴性非鳞NSCLC这一难治人群中交出了远超历史标准的答卷，并初步验证了\"ADC+免疫\"协同策略在经治驱动基因阴性非鳞NSCLC中的临床可行性。

放眼未来，III期确证性研究（NCT07464327）已全面启动，将为该联合方案在二线nsq-NSCLC中的疗效提供高级别循证医学证据。同时，B7-H3靶点在SCLC、食管癌等多个瘤种中的广泛分布，预示着B7H3靶向ADC及其联合方案有望构建跨越瘤种的治疗矩阵。随着对B7-H3生物学功能认知的深化、ADC药物设计的持续迭代以及联合治疗策略的优化，B7-H3靶向ADC有望成为继PD-1/PD-L1抑制剂之后又一个改变肿瘤治疗格局的重要力量，推动肺癌及更多实体瘤治疗领域的高质量发展，最终转化为切实的患者生存获益。

专家简介

钟华教授上海市胸科医院

上海市胸科医院呼吸内科主任医师、博士研究生导师

上海卫生健康领军人才

中华医学会生物免疫学会理事会理事

CSCO委员

上海市抗癌协会第八届理事会理事

上海市抗癌协会胸部肿瘤专委会常委

上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书

中国临床肿瘤协会会员

美国肿瘤临床协会会员等学术职务

以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究

主持国家自然科学基金4项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项

多次获得：中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、医学院“研究型医师奖”

参考文献

[1]Zhong H, et al. CT038-Combination of risvutatug rezetecan and adebrelimab in previously treated advanced nsq-NSCLC without actionable genomic alterations: Results from ARTEMIS-101, a phase 1 study.2026 AACR.

[2]Ahn MJ, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025;43(3):260-272.

[3]Garon EB, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673.

[4]Getu A, et al. New frontiers in immune checkpoint B7-H3 (CD276) research and drug development. Molecular cancer 22.1 (2023): 43.

[5]Duan J, et al. HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. Cancer Cell.

[6]Fang K, et al. Regulation of immunogenic cell death and potential applications in cancer therapy. Front Immunol. 2025;16:1571212.

[7]Shi R, et al. Another power of antibody-drug conjugates: immunomodulatory effect and clinical applications. Front Immunol. 2025;16:1632705.

[8]Nicolò E, et al. Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives. Cancer Treat Rev. 2022;106:102395.

[9]Zippelius A, et al. Unveiling the molecular and immunological drivers of antibody-drug conjugates in cancer treatment. Nat Rev Cancer. 2025;25(12):925-944.

[10]Kepp O, et al. Immunogenic cell death and bystander killing: expanding the therapeutic potential of modern antibody-drug conjugates. Oncoimmunology. 2025;14(1):2533488.

[11]Nucera S, et al. Antibody-Drug Conjugates to Promote Immune Surveillance: Lessons Learned from Breast Cancer. Biomedicines. 2024;12(7):1491.

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